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心凯诺医疗“取栓装置SkyFlow?”获NMPA批准上市 | 企业动态

2021年5月19日

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Cell专栏 | 肠道菌群或为人体“微生物指纹”——宏基因组解读生命神秘【期刊号：2021年第185卷第9期】

2021年5月26日

Cell | 新型冠状病毒、肿瘤免疫疗法、再生医学、以及胞外信号整合、卵白结构剖析等研究【期刊号：2021年第184卷第8期】

Cell专栏

跟踪最前沿的科学发明，聚焦医药康健工业生长偏向，搭建科研和商业之间的桥梁。

翻译 |?Nina
责编 |?黑水仙风动子

导读

本期Cell揭晓1篇Perspective、1篇Review和13篇Articles，其中4篇为新冠机制、治疗相关文章。新型冠状病毒的变异体、受体结构、致病机制、有用预防和治疗仍是学术界关注的主要科学问题，为开发新冠治疗新药物打下基础。本期Cell对使用生物电信号干预胚胎发育和再生，应用于再生医学和癌症治疗举行了展望。人类肠道菌群的水平基因转移、人前脑进化机制、建设生齿康健监测系统等研究深入探索顺应性进化纪律，富厚了我们对人类进化的认知。人-猴嵌合胚胎的乐成构建、生物电信号干预胚胎发育和再生等研究，为解决供体器官的严重欠缺问题涤讪基础。受体和配体的细胞外信号整合、卵白结构剖析中分子生物学的基础研究，为开发主要的成药靶点提供准确的理论支持。使用基因工程重编程髓系细胞，功效性调理免疫抑制的焦点历程，重塑肿瘤免疫微情形，为免疫疗法开发了更具优势的新思绪。
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一、肿瘤免疫疗法

PAPER 01

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本篇是来自美国国家癌症研究所的Rosandra N.Kaplan教授揭晓的Article文章。转移是癌症的主要殒命缘故原由，因此，对转移微情形的深入相识是十分须要的。微情形转变的爆发早于临床可检测到的转移性疾��；然而，转移历程中要害的微情形调理信号仍不明确。这篇研究中，研究职员确定了髓系细胞介导的免疫抑制是构建肿瘤转移宿世态位的焦点历程。使用基因工程髓样细胞（GEMys）转达IL-12来调理转移性微情形，从而靶向这种免疫抑制历程。效果批注，IL12-GEMys可以功效性地调理转移宿世态位中免疫抑制的焦点历程，从而乐成地重新平衡癌症中失调的转移微情形。这种激活抗原呈递和T细胞活化来逆转转移宿世态位中的免疫抑制机制，通过镌汰转移性和原发性肿瘤，提高荷瘤小鼠的存活率。（摘要）(原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.048)

投资预期：肿瘤免疫疗法是目今的医疗生长趋势所在

白细胞介素（IL-12）是髓系细胞爆发的细胞因子之一。一样平常情形下，在熏染和肿瘤泛起时，髓系细胞会爆发IL-12，激活T细胞和自然杀伤（NK）细胞，还会增强滋扰素γ（IFN-γ）反应，增添抗原呈递，镌汰血管天生等历程。原本是资助机体抗癌的髓系细胞，在肿瘤的诱导下，使髓系细胞渗透IL-12的能力削弱，从而失去肿瘤抑制。因此，这篇研究的目的在于强行增强髓系细胞渗透IL-12的能力，恢复其抗癌能力。90%的癌症殒命是转移导致的。通过基因工程刷新髓系细胞，使用它们易富集在转移宿世态位的特点，向癌细胞转移目的地释放强盛的抗癌信号，从而实现恒久的抑制癌症转移效果。除本研究中Kaplan教授团队提出的刷新髓系细胞外，免疫疗法尚有一个思绪是耗竭免疫抑制髓系细胞。但太过的消耗会使患者免疫功效受损，面临熏染危害，还可能使免疫抑制髓系细胞反弹，从而加速肿瘤生长。相比之下，用髓系细胞作为平台来重塑免疫抑制微情形的战略更显优势。肿瘤免疫抑制微情形的重塑，类似PD-1/PDL-1等免疫检查点机制，有望作为肿瘤治疗的基础用药，与现有肿瘤治疗要领组成组合疗法，增强肿瘤治疗效果。焦点手艺痛点：人髓细胞的重编程手艺难度较高，乐成率较低使用髓系细胞容易向肿瘤和转移部位群集的特点，对人髓细胞举行基因刷新，需使刷新后的人类髓系细胞（GEMys）能够过表达IL-12，并能有用激活免疫细胞。此项IL-12-GEMysde 构建流程较重大，手艺平台门槛高，乐成率较低。别的，IL-12在人体中改善免疫微情形的作用尚待验证。
海内投资案例：丰源药业购入中科大“人重组白介素-12药物”手艺效果
2015年10月，安徽丰原药业股份有限公司以5000万元购入中国科学手艺大学的“人重组白介素-12药物” 的科技效果。中科大认真完成“人重组白介素-12药物”临床试验申请受理所要求的所有手艺资料，并将此节点作为手艺效果转让给丰源药业。现在“人重组白介素-12药物”已申请1类新药。
外洋投资案例：百时美施贵宝获Dragonfly开发的IL-12在研产品全球独家允许
2020年8月，百时美施贵宝(BMS)获得Dragonfly公司开发的IL-12在研免疫疗法DF6002的全球独家允许。百时美施贵宝认真DF6002及其相关产品在全球规模内的开发和后续推广，Dragonfly公司获4.75亿美元的前期付款，并有资格获得后续里程碑付款，以及未来产品销售额的分成。
DF6002是一种单价IL-12细胞因子与Fc融合形成的融合卵白，具有延伸的半衰期，可通过建设爆发抗肿瘤反应所必需的炎性肿瘤微情形来抵达强力的抗肿瘤效果。它的IND申请已经在2020年5月获得美国FDA的批准。针对晚期实体瘤患者的1/2期临床试验已经启动。百时美施贵宝现在妄想进一步推进DF6002在肿瘤学和血液学领域的研发。

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二、肺朽迈

PAPER 02

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本篇是来自哈佛大学医学院的Marcia C. Haigis团队揭晓的综述，总结了在肺朽迈历程中分子和细胞层面的改变、局部应激反应通路的转变，以及朽迈历程肺部疾病的爆发生长机制，并团结COVID-19大盛行的配景，探讨肺内先天免疫和顺应性免疫随着年岁转变的特点。这篇综述叙述应用单细胞转录谱剖析和遗传谱系追踪手艺，展现特定细胞类型和微情形在朽迈历程中怎样爆发改变。高通量、多条理、多组学要领也有可能进一步改变我们对年岁相关肺部疾病机制的明确。(原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.005)

三、人-猴嵌合胚胎的乐成构建

PAPER 03

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本篇是来自中国昆明理工大学的季维智院士、谭韬教授、牛昱宇教授和美国沙克生物学研究中心的Juan Carlos Izpisua Belmonte配合揭晓的Article文章。多醒目细胞（PSC）是一类能自我更新并爆发所有成年细胞类型的细胞。人多醒目细胞（hPSC）的种间嵌合体形成是评估体内hPSC多能性的有用途径，具有潜力为再生医学应用提供大宗体内天生的人类细胞、组织和器官，包括器官移植。以往研究多使用小鼠等啮齿类动物的胚胎举行嵌合体研究，但保存与人类进化距离遥远、伦理问题等。与以往研究差别，本篇研究首次在体外制备出由人类多醒目细胞（hEPSCs）和食蟹猴（Macaca fascicularis）胚胎细胞组成的“嵌合体”胚胎，提升了hEPSCs体外生涯、增殖水平，并在猴胚胎内分解了几个细胞谱系，将此嵌合体在体外存活时间提升至20天。另外使用单细胞转录组手艺（该测序效劳有安诺优达提供）对嵌合体人猴细胞之间的交互方法举行了探讨，将有助于更好地明确人类的早期发育和灵长类动物的进化，以顺应进化距离遥远的物种。(原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.020)

四、细胞外信号的整合

PAPER 04

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本篇是来自牛津大学惠康人类遗传学中心结构生物学科的Christian Siebold教授团队揭晓的Article。在细胞迁徙或分解历程中，细胞外貌受体同时袒露于差别的配体，但通常不清晰这些细胞外信号怎样整合。当Netrin-1（NET1）配体结适时，Neogenin（NEO1）充当吸引性指导受体，但它通过倾轧性指导分子（RGM）配体介导倾轧。研究批注信号整合是通过三元NEO1-NET1-RGM复合物的形成而爆发的，它会触发下游信号的相互默然。NEO1-NET1-RGM结构展现了保存于细胞膜中的“三聚体”超组装体。超等装配体形成通过抑制信号兼容的RGM-NEO1复合体和NET1诱导的NEO1胞外域簇的形成，从而抑制了RGMA-NEO1介导的生长锥塌陷和RGMA-或NET1-NEO1介导的神经元迁徙。这些效果说明晰具有相反功效的配体同时团结到单个受体是怎样阻止团结竞争的，是通过形成削弱其功效输出的超复合物的形式。(原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.045)

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